ઉત્પાદનો

જો કે ફ્લોરાઈડ હાડકાની રચનાને ઉત્તેજીત કરવા માટે જાણીતું છે, તેમ છતાં તેની અંતર્ગત પદ્ધતિઓ સંપૂર્ણપણે સમજી શકાતી નથી.તાજેતરના અભ્યાસોએ Wnt/β-catenin પાથવેને અસ્થિ જીવવિજ્ઞાનમાં મુખ્ય સિગ્નલિંગ કાસ્કેડ તરીકે સામેલ કર્યો છે.અમારા અગાઉના અભ્યાસોએ ક્રોનિક ફલોરાઇડ-પ્રદર્શિત ઉંદરોના હાડકાની રચનામાં કેનોનિકલ Wnt પાથવેની સંભવિત ભૂમિકાને પ્રકાશિત કરી હતી, પરંતુ પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ રહે છે.વર્તમાન અભ્યાસે ફ્લોરાઈડ-પ્રેરિત ઓસ્ટિઓબ્લાસ્ટિક ભિન્નતામાં Wnt/β-catenin સિગ્નલિંગની સંડોવણી નક્કી કરી છે.પ્રાથમિક ઉંદર ઓસ્ટિઓબ્લાસ્ટ્સનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવ્યું કે ફ્લોરાઇડ ઓસ્ટિઓબ્લાસ્ટ્સ પ્રસાર અને આલ્કલાઇન ફોસ્ફેટ (ALP) અભિવ્યક્તિ તેમજ પ્રકાર I કોલેજન (COL1A1), ALP અને ઑસ્ટિઓનેક્ટીન સહિત અસ્થિ ભિન્નતા માર્કર્સના mRNA અભિવ્યક્તિ સ્તરને નોંધપાત્ર રીતે પ્રોત્સાહન આપે છે.અમે આગળ Akt ના સેરીન 473 અને ગ્લાયકોજેન સિન્થેસ કિનેઝ-3β (GSK3β) ના સેરીન 9 પર ફ્લોરાઈડ પ્રેરિત ફોસ્ફોરીલેશન શોધી કાઢ્યું, જે GSK-3β નિષેધ અને ત્યારબાદ β-કેટેનિનના પરમાણુ સંચયમાં પરિણમ્યું, જેમ કે વેસ્ટર્ન બ્લોટ અને ઇમ્યુનોલોસેન્સ ફ્લૂ દ્વારા દર્શાવવામાં આવ્યું છે. .તદુપરાંત, ફ્લોરાઇડ Wnt-લક્ષિત જનીન રંટ-સંબંધિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળ 2 (Runx2) ની અભિવ્યક્તિને પણ પ્રેરિત કરે છે.અગત્યની રીતે, ALP પ્રવૃત્તિ અને COL1A1, ALP, ઑસ્ટિઓનેક્શન અને Runx2 ના mRNA અભિવ્યક્તિઓ પર ફ્લોરાઇડની હકારાત્મક અસર DKK-1 દ્વારા નાબૂદ કરવામાં આવી હતી, જે Wnt/β-catenin રીસેપ્ટરના અવરોધક છે.એકસાથે લેવામાં આવે તો, આ તારણો સૂચવે છે કે ફ્લોરાઇડ પ્રાથમિક ઉંદર ઓસ્ટિઓબ્લાસ્ટ્સમાં Wnt/β-catenin સિગ્નલિંગ પાથવેના Akt- અને GSK-3β-આશ્રિત સક્રિયકરણ દ્વારા અસ્થિવા ભેદને પ્રોત્સાહન આપે છે.અમારા તારણો ઓસ્ટિઓબ્લાસ્ટોજેનેસિસમાં ફ્લોરાઈડની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિમાં નવીન આંતરદૃષ્ટિ પ્રદાન કરે છે.