ઉત્પાદનો

ડીએનએ પાયાને ઓક્સિડેટીવ નુકસાન સામાન્ય રીતે ઓક્સિડાઇઝ્ડ પ્યુરીનની રચનામાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને 7,8-ડાઇહાઇડ્રો-8-ઓક્સોગુઆનાઇન (8-ઓક્સોજી) અને 7,8-ડાઇહાઇડ્રો-8-ઓક્સોડેનાઇન (8-ઓક્સોએ), જે પહેલાનું એક વેલ- જાણીતા મ્યુટેજેનિક જખમ.સામાન્ય પાયાની સરખામણીમાં 8-oxoG સહેલાઈથી વધુ ઓક્સિડેશનને આધીન હોવાથી, 8-oxoG ના ઓક્સિડાઇઝ્ડ સ્વરૂપની વિરુદ્ધ DNA સંશ્લેષણ દરમિયાન બેઝના નિવેશની તપાસ વિટ્રોમાં કરવામાં આવી હતી.એક સિંગલ 8-ઓક્સોજી જખમ ધરાવતા સિન્થેટીક ટેમ્પલેટને પ્રથમ અલગ-અલગ એક-ઇલેક્ટ્રોન ઓક્સિડન્ટ સાથે અથવા સિંગલ ઓક્સિજનની સ્થિતિમાં સારવાર આપવામાં આવી હતી અને પછી ક્લેનોવ ફ્રેગમેન્ટ exo- (Kf exo-), વાછરડાની થાઇમસ DNA પોલિમરેઝ આલ્ફા (પોલ આલ્ફા) દ્વારા ઉત્પ્રેરિત પ્રાઈમર એક્સટેન્શનને આધિન કરવામાં આવ્યું હતું. ) અથવા માનવ ડીએનએ પોલિમરેઝ બીટા (પોલ બીટા).અગાઉના અહેવાલો સાથે સુસંગત, dAMP અને dCMP ત્રણેય DNA પોલિમરેસીસ સાથે 8-oxoG ની સામે પસંદગીયુક્ત રીતે દાખલ કરવામાં આવે છે.રસપ્રદ વાત એ છે કે, 8-oxoG નું ઓક્સિડેશન Kf દ્વારા જખમની વિરુદ્ધ dAMP અને dGMP નિવેશને પ્રેરિત કરતું જોવા મળ્યું હતું- સંશોધિત આધારની સાઇટ પર પ્રાઈમર એક્સ્ટેંશન o ના ક્ષણિક અવરોધ સાથે.વધુમાં, પોલ આલ્ફા અને પોલ બીટા દ્વારા ડીએનએ સંશ્લેષણ દરમિયાન જખમ એક બ્લોક બનાવે છે.8-oxoA-સંશોધિત નમૂના ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ સાથેના પ્રયોગો દર્શાવે છે કે Kf exo- દ્વારા dTMP ની સીધી નિવેશ 8-oxoA અને 8-oxoAનું ઓક્સિડાઇઝ્ડ સ્વરૂપ બંને.IrCl62 સાથે ઓક્સિડેશન પહેલાં અને પછી 8-oxoG- ધરાવતાં ઓલિગોન્યુક્લિયોટાઇડ્સનું માસ સ્પેક્ટ્રોમેટ્રિક વિશ્લેષણ-મુખ્યત્વે 8-oxoG સાઇટના ઓક્સિડેશન સાથે સુસંગત છે, પરિણામે મુખ્ય ઉત્પાદન તરીકે guanidinohydantoin moiety ની રચના થાય છે.એબેસિક સાઇટ્સની રચના માટે કોઈ પુરાવા પ્રાપ્ત થયા નથી.આ પરિણામો દર્શાવે છે કે 8-oxoG નું ઓક્સિડાઇઝ્ડ સ્વરૂપ, સંભવતઃ guanidinohydantoin, DNA સંશ્લેષણ દરમિયાન dNTPs ના ખોટા વાંચન અને ખોટા ઉપયોગને દિશામાન કરી શકે છે.જો આવી પ્રક્રિયા વિવોમાં આવી હોય, તો તે એક બિંદુ મ્યુટેજેનિક જખમનું પ્રતિનિધિત્વ કરશે જે G-->T અને G-->C રૂપાંતરણ તરફ દોરી જશે.જો કે, 8-oxoA નું અનુરૂપ ઓક્સિડાઇઝ્ડ સ્વરૂપ મુખ્યત્વે Kf exo- સાથે DNA સંશ્લેષણ દરમિયાન Tનું યોગ્ય નિવેશ દર્શાવે છે.