ઉત્પાદનો

70% થી વધુ નીચા-ગ્રેડ ગ્લિઓમાસ આઇસોસીટ્રેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ 1 (IDH1) માટે જીન કોડિંગમાં હેટરોઝાયગસ R132H પરિવર્તન ધરાવે છે.આ એન્ઝાઇમને α-ketoglutarate ને 2-hydroxyglutarate માં રૂપાંતરિત કરવાની નવી ક્ષમતા સાથે પ્રદાન કરે છે, જે અંતે ટ્યુમોરીજેનેસિસ તરફ દોરી જાય છે.2-હાઈડ્રોક્સીગ્લુટેરેટ ઉત્પાદનનો મુખ્ય સ્ત્રોત ગ્લુટામાઈન છે, જે કેન્સરમાં ટ્રાઈકાર્બોક્સિલિક એસિડ સાયકલ (TCA) એનાપ્લેરોસિસ માટે પણ સ્ત્રોત છે.એનાપ્લેરોસિસનો વૈકલ્પિક સ્ત્રોત એ પાયરુવેટ કાર્બોક્સિલેઝ (PC) દ્વારા પાયરુવેટ ફ્લક્સ છે, જે સામાન્ય એસ્ટ્રોસાયટ્સમાં સામાન્ય માર્ગ છે.આ અભ્યાસનો ધ્યેય એ નિર્ધારિત કરવાનો હતો કે પીસી IDH1 મ્યુટન્ટ કોશિકાઓમાં TCA એનાપ્લેરોસિસના સ્ત્રોત તરીકે કામ કરે છે કે કેમ જેમાં ગ્લુટામાઇનનો ઉપયોગ 2-હાઈડ્રોક્સીગ્લુટેરેટ ઉત્પાદન માટે થાય છે. વિષમ મ્યુટન્ટ IDH1 અથવા જંગલી પ્રકારના IDH1ને વ્યક્ત કરવા માટે એન્જિનિયર્ડ અમરકૃત સામાન્ય માનવ એસ્ટ્રોસાઈટ્સની તપાસ કરવામાં આવી હતી.[2-¹³C]ગ્લુકોઝ-પ્રાપ્ત ¹³C-લેબ લેડ ગ્લુટામેટ અને ગ્લુટામાઇનના લેબલીંગની તપાસ કરવા માટે ચુંબકીય રેઝોનન્સ સ્પેક્ટ્રોસ્કોપીનો ઉપયોગ કરીને PC દ્વારા અને પાયરુવેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (PDH) દ્વારા પાયરુવેટનો પ્રવાહ નક્કી કરવામાં આવ્યો હતો.સંબંધિત ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિ અને પ્રવૃત્તિની તપાસ કરવા માટે એક્ટિવિટી એસેસ, RT-PCR અને વેસ્ટર્ન બ્લોટિંગનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો.માનવ ગ્લિઓમા નમૂનાઓમાં ઉત્સેચકોની અભિવ્યક્તિનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે કેન્સર જિનોમ એટલાસ (TCGA) ડેટાનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. જંગલી પ્રકારના કોષોની તુલનામાં, મ્યુટન્ટ IDH1 કોષોએ PC દ્વારા અપૂર્ણાંક પ્રવાહમાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો હતો.આ પીસી પ્રવૃત્તિ અને અભિવ્યક્તિમાં નોંધપાત્ર વધારો સાથે સંકળાયેલું હતું.સાથોસાથ, PDH પ્રવૃત્તિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો, PDH કિનાઝ 3 દ્વારા નોંધપાત્ર રીતે વધેલા અવરોધક PDH ફોસ્ફોરાયલેશન દ્વારા મધ્યસ્થી. IDH ટાઈપ કરો. અમારા તારણો સૂચવે છે કે PC અને PDH માં ફેરફારો IDH1 પરિવર્તન માટે સેલ્યુલર અનુકૂલનનો એક મહત્વપૂર્ણ ભાગ હોઈ શકે છે અને સંભવિત ઉપચારાત્મક લક્ષ્યો તરીકે સેવા આપી શકે છે.