ઉત્પાદનો

અમે અગાઉ નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓનો સામનો કર્યો હતો જેમાં dihydrotestosterone (DHT) એ એસ્ટ્રોજન રીસેપ્ટર (ER)α દ્વારા પેરાથાઈરોઈડ હોર્મોન-સંબંધિત પ્રોટીન (PTHrP) જનીન દમન પર તેની અવરોધક અસર કરી હતી, પરંતુ સ્તન કેન્સર MCF-7 કોષોમાં એન્ડ્રોજન રીસેપ્ટર (AR) પર નહીં. .અહીં, અમે તપાસ કરી કે શું પ્રોસ્ટેટ કેન્સર LNCaP કોષોમાં આવા અસ્પષ્ટ લિગાન્ડ-ન્યુક્લિયર રીસેપ્ટર (NR) ક્રિયાપ્રતિક્રિયા હાજર છે.પ્રથમ, અમે પુષ્ટિ કરી કે LNCaP કોષોએ ERα/β અથવા પ્રોજેસ્ટેરોન રીસેપ્ટરના નજીવા સ્તરે મોટી માત્રામાં AR વ્યક્ત કર્યો.17β-એસ્ટ્રાડિઓલ (E2), DHT, અથવા R5020 ના સ્વતંત્ર વહીવટ પછી PTHrPનું દમન અને પ્રોસ્ટેટ-વિશિષ્ટ એન્ટિજેન જનીનનું સક્રિયકરણ બંને જોવા મળ્યું હતું.પરિવર્તન (Thr-Ala877)ને કારણે LNCaP AR એ તેની લિગાન્ડ વિશિષ્ટતા ગુમાવી દીધી છે તેવી ધારણા સાથે સુસંગત, સંબંધિત NR ને લક્ષ્ય બનાવતા siRNA સાથેના પ્રયોગો દર્શાવે છે કે AR એ વહેંચાયેલ હોર્મોન-આશ્રિત નિયમનના મધ્યસ્થીની ભૂમિકાનો ઈજારો ધરાવે છે, જે હંમેશા સંકળાયેલું હતું. આ મ્યુટન્ટ AR ના પરમાણુ ટ્રાન્સલોકેશન સાથે.DHT, E2 અથવા R5020 દ્વારા જનીન નિયમનના માઇક્રોએરે વિશ્લેષણે જાહેર કર્યું કે AR (Thr-Ala877) ના અડધાથી વધુ જનીનો LNCaP કોષોમાં ઓવરલેપ થયા છે.વિશેષ રુચિ, અમને સમજાયું કે AR (વાઇલ્ડ-ટાઇપ [wt]) અને AR (Thr-Ala877) E2-AR ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓ માટે સમાન રીતે જવાબદાર હતા.ફ્લોરોસેન્સ માઇક્રોસ્કોપી પ્રયોગોએ દર્શાવ્યું હતું કે EGFP-AR (wt) અને EGFP-AR (Thr-Ala877) બંને E2 અથવા DHT સારવાર પછી ન્યુક્લિયસમાં વિશિષ્ટ રીતે સ્થાનીકૃત હતા.વધુમાં, રિપોર્ટર એસેએ બહાર પાડ્યું હતું કે કેટલાક અન્ય કેન્સર કોષો LNCaP કોષો જેવા જ વિચલિત E2-AR (wt) સિગ્નલિંગ દર્શાવે છે.અમે અહીં અમુક હોર્મોન-સંવેદનશીલ કેન્સર કોશિકાઓમાં wt AR અને E2 વચ્ચે ગૂંચવાયેલી ક્રિયાપ્રતિક્રિયાઓની હાજરીનું અનુમાન કરીએ છીએ.