ઉત્પાદનો

સિગ્મા રીસેપ્ટર 1 (σR1) એ નોન-ઓપિયોઇડ ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન પ્રોટીન છે જે એન્ડોપ્લાઝમિક રેટિક્યુલમ-મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન પર મોલેક્યુલર ચેપરોન તરીકે કાર્ય કરી શકે છે.σR1 માટે લિગાન્ડ્સ, જેમ કે (+)-પેન્ટાઝોસીન [(+)-PTZ], વિવો અને ઇન વિટ્રોમાં ચિહ્નિત રેટિના ન્યુરોપ્રોટેક્શન આપે છે.તાજેતરમાં અમે σR1 (σR1 KO) નો અભાવ ધરાવતા ઉંદરના રેટિના ફેનોટાઇપનું વિશ્લેષણ કર્યું અને યુવાન ઉંદરોમાં (5-30 અઠવાડિયા) સામાન્ય રેટિના મોર્ફોલોજી અને કાર્યનું અવલોકન કર્યું પરંતુ નકારાત્મક સ્કોટોપિક થ્રેશોલ્ડ પ્રતિભાવો (nSTRs), રેટિના ગેન્ગ્લિઅન સેલ (RGC) નુકશાન, અને વિક્ષેપમાં ઘટાડો થયો. 1 વર્ષ સુધીમાં આંતરિક રેટિના ડિસફંક્શન સાથે સુસંગત ઓપ્ટિક ચેતા ચેતાક્ષની.આ ડેટા અમને પૂર્વધારણાને ચકાસવા તરફ દોરી ગયા કે σR1 ક્રોનિક રેટિના તણાવને રોકવામાં મહત્વપૂર્ણ હોઈ શકે છે;ડાયાબિટીસનો ઉપયોગ ક્રોનિક સ્ટ્રેસના મોડલ તરીકે થતો હતો. (+)-PTZ ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ ઇફેક્ટ્સ માટે σR1 જરૂરી છે કે કેમ તે નક્કી કરવા માટે, વાઇલ્ડ-ટાઇપ (WT) અને σR1 KO ઉંદરથી અલગ પડેલા પ્રાથમિક RGC ને xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU/ml) (+)-PTZ ની હાજરી અથવા ગેરહાજરીમાં ઓક્સિડેટીવ તણાવ પ્રેરિત કરવા માટે.કોષ મૃત્યુનું મૂલ્યાંકન ટર્મિનલ ડીઓક્સિન્યુક્લિયોટીડીલ ટ્રાન્સફરસે dUTP નિક એન્ડ લેબલીંગ (TUNEL) વિશ્લેષણ દ્વારા કરવામાં આવ્યું હતું.RGC કાર્ય પર દીર્ઘકાલીન તાણની અસરોનું મૂલ્યાંકન કરવા માટે, ડાયાબિટીસને 3-અઠવાડિયાના C57BL/6 (WT) અને σR1 KO ઉંદરમાં પ્રેરિત કરવામાં આવ્યો હતો, જેમાં સ્ટ્રેપ્ટોઝોટોસિનનો ઉપયોગ કરીને ચાર જૂથો પેદા કરવામાં આવ્યા હતા: WT નોનડાયાબિટીક (WT નોન-DB), WT ડાયાબિટીક (WT-DB). ), σR1 KO બિન-DB, અને σR1 KO-DB.ડાયાબિટીસના 12 અઠવાડિયા પછી, જ્યારે ઉંદર 15-અઠવાડિયાના હતા, ત્યારે ઇન્ટ્રાઓક્યુલર પ્રેશર (IOP) રેકોર્ડ કરવામાં આવ્યું હતું, ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિક પરીક્ષણ કરવામાં આવ્યું હતું (nSTR ની તપાસ સહિત), અને RGC ની સંખ્યા રેટિના હિસ્ટોલોજીકલ વિભાગોમાં ગણવામાં આવી હતી. ઇન વિટ્રો અભ્યાસ દર્શાવે છે કે (+)-PTZ σR1 KO ઉંદરમાંથી કાપવામાં આવેલા RGCsના ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત મૃત્યુને રોકી શક્યું નથી પરંતુ WT ઉંદરમાંથી લણવામાં આવેલા RGCsના મૃત્યુ સામે મજબૂત રક્ષણ પૂરું પાડે છે.ડાયાબિટીસ દ્વારા પ્રેરિત ક્રોનિક સ્ટ્રેસના અભ્યાસમાં, ચાર માઉસ જૂથોમાં માપવામાં આવેલ IOP સામાન્ય શ્રેણીની અંદર હતું;જો કે, પરીક્ષણ કરાયેલા અન્ય જૂથોની સરખામણીમાં σR1 KO-DB ઉંદર (16 ± 0.5 mmH g) ના IOP માં નોંધપાત્ર વધારો જોવા મળ્યો હતો (σR1 KO નોન-DB, WT નોન-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ).ઇલેક્ટ્રોફિઝિયોલોજિક પરીક્ષણ અંગે, σR1 KO નોન-DB ઉંદરના nSTR 15 અઠવાડિયામાં WT નોન-DB ઉંદર જેવા જ હતા;જો કે, તેઓ અન્ય જૂથોની સરખામણીમાં σR1 KO-DB ઉંદર (5 ± 1 µV) માં નોંધપાત્ર રીતે ઓછા હતા, જેમાં ખાસ કરીને, σR1 KO-nonDB (12±2 µV)નો સમાવેશ થાય છે.અપેક્ષા મુજબ, σR1 KO નોન-DB ઉંદરમાં RGC ની સંખ્યા 15 અઠવાડિયામાં WT નોન-DB ઉંદર જેવી જ હતી, પરંતુ ડાયાબિટીસના ક્રોનિક તણાવ હેઠળ σR1 KO-DB ઉંદરના રેટિનામાં ઓછા RGC હતા. આ પ્રથમ અહેવાલ છે. સ્પષ્ટપણે દર્શાવે છે કે (+)-PTZ ની ન્યુરોપ્રોટેક્ટીવ અસરો માટે σR1 જરૂરી છે.σR1 KO ઉંદર નાની ઉંમરે સામાન્ય રેટિના માળખું અને કાર્ય દર્શાવે છે;જો કે, જ્યારે ડાયાબિટીસના દીર્ઘકાલીન તાણને આધિન હોય છે, ત્યારે σR1 KO ઉંદરમાં રેટિના કાર્યાત્મક ઉણપનો પ્રવેગ થાય છે જેમ કે નોનડાયાબિટીક σR1 KO ઉંદર કરતાં ઘણી નાની ઉંમરે ગેન્ગ્લિઅન સેલ ડિસફંક્શન જોવા મળે છે.ડેટા એ પૂર્વધારણાને સમર્થન આપે છે કે σR1 મોડુ લેટીંગ રેટિના તણાવમાં મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે અને રેટિના રોગ માટે મહત્વપૂર્ણ લક્ષ્ય હોઈ શકે છે.