ઉત્પાદનો

પરિપક્વ એડિપોસાઇટ્સમાં ઓર્બિટલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનો તફાવત અને એડિપોઝ પેશીઓનું અનુગામી સંચય ગ્રેવ્સ ઓર્બીટોપેથી (GO) ની પ્રગતિમાં દર્શાવવામાં આવ્યું છે.ઓટોફેજી એડીપોજેનેસિસમાં સામેલ છે, પરંતુ GO ની શરૂઆત અને પ્રગતિમાં ઓટોફેજીની ભૂમિકા વિશે થોડું જાણીતું છે.આ અભ્યાસનો ઉદ્દેશ GO ના પેથોજેનેસિસમાં ઓટોફેજીની ભૂમિકાની તપાસ કરવાનો છે. GO ધરાવતા દર્દીઓ અને સામાન્ય વિષયોમાંથી ઓર્બિટલ એડિપોઝ/કનેક્ટિવ ટિશ્યુ એક્સ્પ્લાન્ટ્સ, તેમજ આઇસોલેટેડ ઓર્બિટલ ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનું વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.હાઇડ્રોજન પેરોક્સાઇડ સાથે અથવા તેના વગર વિભિન્ન માધ્યમનો ઉપયોગ કરીને એડિપોજેનેસિસને પ્રેરિત કરવામાં આવ્યું હતું, અને બાફિલોમાસીન A1 અને Atg5-લક્ષિત શોર્ટ હેરપિન આરએનએ (shRNA) નો ઉપયોગ કરીને ઓટોફેજીની હેરફેર કરવામાં આવી હતી.ઓટોફેગોસોમ ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી દ્વારા ઓળખવામાં આવ્યા હતા.ઓટોફેજી-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિ અને એડિપોજેનેસિસ-સંબંધિત ટ્રાન્સક્રિપ્શન પરિબળોનું રીઅલ ટાઇમ રિવર્સ ટ્રાન્સક્રિપ્શન-પોલિમરેઝ ચેઇન રિએક્શન અને/અથવા વેસ્ટર્ન બ્લોટ વિશ્લેષણ દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું.લિપિડ ટીપું સંચય ઓઇલ રેડ ઓ સ્ટેનિંગ દ્વારા તપાસવામાં આવ્યું હતું. ઓટોફેજિક વેક્યૂલ્સ GO કોષોમાં નોન-GO કોષો કરતાં વધુ વિપુલ પ્રમાણમાં હતા (p<0.05).ઓટોફેજી-સંબંધિત જનીનોની અભિવ્યક્તિ GO પેશીઓ અને કોષોમાં અનુક્રમે તેમના બિન-GO સમકક્ષો કરતાં નોંધપાત્ર રીતે વધારે હતી.ઇન્ટરલ્યુકિન-1β એ GO કોષોમાં LC3-II, p62 અને Atg7 પ્રોટીનમાં વધારો કર્યો છે.ઑટોફેગોસોમ સંચય એડિપોજેનેસિસના 4 દિવસે દર્શાવવામાં આવ્યું હતું અને લિપિડ ટીપું રચના સાથે, 10 દિવસે ઘટ્યું હતું.LC3 અને p62 પ્રોટીનની અભિવ્યક્તિ તફાવતના 48 કલાકની અંદર વધી અને 4 થી 10 દિવસ સુધી ધીમે ધીમે ઘટતી ગઈ. shRNA દ્વારા Bafilomycin A1 સારવાર અને Atg5 નોકડાઉન લિપિડ ટીપું સંચય અટકાવે છે અને એડિપોજેનિક માર્કર્સની દબાયેલી અભિવ્યક્તિ અટકાવે છે. કોશિકાઓની સરખામણીમાં ઓટોફેજી અને ટિપ્સમાં વધારો થયો હતો. નોન-GO પેશીઓ અને કોષો, સૂચવે છે કે ઓટોફેજી GO પેથોજેનેસિસમાં ભૂમિકા ભજવે છે.ઓટોફેજી મેનીપ્યુલેશન એ GO માટે ઉપચારાત્મક લક્ષ્ય હોઈ શકે છે.