ઉત્પાદનો

ATP-ગેટેડ P2X3 રીસેપ્ટર્સ nociceptive ઉત્તેજનાના મહત્વપૂર્ણ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ છે અને લગભગ વિશિષ્ટ રીતે સંવેદનાત્મક ગેન્ગ્લિઅન ચેતાકોષો દ્વારા વ્યક્ત કરવામાં આવે છે.માઉસ ટ્રાઇજેમિનલ ગેન્ગ્લિઅન (TG), P2X3 રીસેપ્ટર કાર્ય નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ રીસેપ્ટર-A (NPR-A) ના ફાર્માકોલોજિકલ બ્લોક દ્વારા અણધારી રીતે વધારવામાં આવે છે, જે P2X3 રીસેપ્ટર્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવેલ નોસીસેપ્શનમાં એન્ડોજેનસ નેટ્રીયુરેટીક પેપ્ટાઈડ્સની સંભવિત અવરોધક ભૂમિકાને દર્શાવે છે.P2X3 પ્રોટીન અભિવ્યક્તિમાં ફેરફારનો અભાવ એ એક જટિલ મોડ્યુલેશન સૂચવે છે જેની P2X3 રીસેપ્ટર કાર્યને ડાઉનરેગ્યુલેટ કરવાની પદ્ધતિ અસ્પષ્ટ રહે છે. માઉસ TG સંસ્કૃતિઓમાં આ પ્રક્રિયાને સ્પષ્ટ કરવા માટે, અમે અંતર્જાત એગોનિસ્ટ BNP અથવા NPR-A ના siRNA સાથે NPR-A સિગ્નલિંગને દબાવી દીધું. અવરોધક anantin.આમ, અમે લિપિડ રાફ્ટ મેમ્બ્રેન કમ્પાર્ટમેન્ટમાં P2X3 રીસેપ્ટર વિતરણમાં ફેરફારો, તેમની ફોસ્ફોરીલેશન સ્થિતિ, તેમજ પેચ ક્લેમ્પિંગ સાથેના તેમના કાર્યની તપાસ કરી.P2X3 ડિસેન્સિટાઇઝેશનની વિલંબિત શરૂઆત એ P2X3 પ્રવૃત્તિના એનન્ટિન-પ્રેરિત વૃદ્ધિ માટેની એક પદ્ધતિ હતી.એપ્લિકેશનમાં અનંતને કારણે લિપિડ રાફ્ટ કમ્પાર્ટમેન્ટમાં પ્રેફરન્શિયલ P2X3 રીસેપ્ટર પુનઃવિતરણ થયું અને P2X3 સેરીન ફોસ્ફોરાયલેશનમાં ઘટાડો થયો, બે ઘટનાઓ જે પરસ્પર આધારિત ન હતી.સીજીએમપી-આશ્રિત પ્રોટીન કિનાઝના અવરોધક અને બીએનપીના siRNA-મધ્યસ્થી નોકડાઉનએ એનન્ટિનની અસરની નકલ કરી. અમે દર્શાવ્યું કે માઉસ ટ્રાઇજેમિનલ ચેતાકોષોમાં અંતર્જાત BNP NPR-A રીસેપ્ટર્સ પર P2X3 રીસેપ્ટર કાર્યની રચનાત્મક ડિપ્રેશન નક્કી કરવા માટે કાર્ય કરે છે.BNP/NPR-A/PKG માર્ગો દ્વારા P2X3 રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિનું ટોનિક અવરોધ બે વિશિષ્ટ પદ્ધતિઓ દ્વારા થાય છે: P2X3 સેરીન ફોસ્ફોરીલેશન અને રીસેપ્ટર બિન-રાફ્ટ મેમ્બ્રેન ભાગોમાં પુનઃવિતરણ.રીસેપ્ટર કંટ્રોલની આ નવીન પદ્ધતિ ભવિષ્યના અભ્યાસો માટે લક્ષ્ય હોઈ શકે છે જે ક્રોનિક પેઇનમાં ડિસરેગ્યુલેટેડ P2X3 રીસેપ્ટર પ્રવૃત્તિને ઘટાડવાનું લક્ષ્ય ધરાવે છે.