ઉત્પાદનો

યુસીન-સમૃદ્ધ રિપીટ કિનેઝ 2 (LRRK2) મ્યુટેશન એ પાર્કિન્સન રોગ (PD)નું સૌથી સામાન્ય જાણીતું કારણ છે.LRRK2 PD ની ક્લિનિકલ લાક્ષણિકતાઓ આઇડિયોપેથિક PD થી અસ્પષ્ટ છે, જેમાં α-synuclein અને/અથવા ટાઉ અને/અથવા ubiquitin ના ઇન્ટ્રાન્યુરોનલ એગ્રીગેટ્સમાં સંચય છે.આ સૂચવે છે કે LRRK2 એ ડિસઓર્ડરની ઈટીઓલોજી સમજવા માટેની ચાવી છે.જો કે, LRRK2 દર્દીઓમાં PD નું કારણ બને તેવી મિકેનિઝમ ખોટ-ઓફ-ફંક્શન દેખાતી નથી, તે સ્પષ્ટ નથી કે આ પ્રોટીન કેવી રીતે ઝેરી અસર કરે છે.આ અભ્યાસમાં, અમે જાણ કરીએ છીએ કે કોષોમાં અને વિવોમાં LRRK2 ઓવરએક્સપ્રેશન યુબિક્વિટિન-પ્રોટીઝોમ પાથવેની પ્રવૃત્તિને નબળી પાડે છે, અને તે LRRK2 ઓવરએક્સપ્રેસન સાથે વિવિધ સબસ્ટ્રેટના સંચય માટે જવાબદાર છે.અમે બતાવીએ છીએ કે આ મોટા LRRK2 એગ્રીગેટ્સ દ્વારા મધ્યસ્થી કરવામાં આવતું નથી અથવા એગ્રીગેટ્સમાં યુબીક્વિટીનને જપ્ત કરવામાં આવતું નથી.અગત્યની રીતે, સંબંધિત પ્રોટીન LRRK1 ના અતિશય અભિવ્યક્તિ સાથે આવી અસાધારણતા જોવા મળતી નથી.અમારો ડેટા સૂચવે છે કે LRRK2 પ્રોટીઝોમ ઉત્પ્રેરક પ્રવૃત્તિના અપસ્ટ્રીમ પ્રોટીઝોમ સબસ્ટ્રેટના ક્લિયરન્સને અટકાવે છે, પ્રોટીનના સંચય અને એકંદર રચનાની તરફેણ કરે છે.આમ, અમે PD નું સૌથી સામાન્ય જાણીતું કારણ, LRRK2 અને તેના પ્રોટીન સંચયના અગાઉ વર્ણવેલ ફિનોટાઇપ વચ્ચે મોલેક્યુલર લિંક પ્રદાન કરીએ છીએ.