ઉત્પાદનો

કેન્સરની પ્રગતિમાં ટ્યુમર-સંબંધિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ (TAF) ની નિર્ણાયક ભૂમિકા હવે નોન-સ્મોલ સેલ લંગ કેન્સર (NSCLC) માં સ્પષ્ટ છે.જો કે, TAF સામેના ઉપચારો તેમના સંચય હેઠળના પેટા-પ્રકાર-વિશિષ્ટ મિકેનિઝમ્સમાં સમજના અભાવને કારણે મર્યાદિત છે.અહીં, યાંત્રિક (એટલે ​​​​કે, મેટ્રિક્સ કઠોરતા) અને દ્રાવ્ય મિટોજેનિક સંકેતો કે જે મુખ્ય NSCLC પેટા પ્રકારોમાંથી TAF ના સંચયને ચલાવે છે: એડેનોકાર્સિનોમા (ADC) અને સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા (SCC) નું વિચ્છેદ કરવામાં આવ્યું હતું.વિવિધ સીરમ સાંદ્રતામાં સામાન્ય- અથવા ગાંઠ જેવી જડતા પ્રદર્શિત કરવા માટે ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનું સંવર્ધન સબસ્ટ્રેટા પર કરવામાં આવ્યું હતું, અને નિર્ણાયક નિયમનકારી પ્રક્રિયાઓ સ્પષ્ટ કરવામાં આવી હતી.બિન-મેલિગ્નન્ટ પેશીમાંથી ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સને નિયંત્રિત કરવા માટે, એકલા મેટ્રિક્સ સખત થવાથી ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ સંચયમાં વધારો થયો હતો, અને આ યાંત્રિક અસર પ્રબળ અથવા 0.5% સીરમ સુધીના દ્રાવ્ય વૃદ્ધિ પરિબળો સાથે તુલનાત્મક હતી.મેટ્રિક્સ કઠોરતાના ઉત્તેજક સંકેતો FAK (pY397) દ્વારા β1 ઇન્ટિગ્રિન મિકેનો-સેન્સિંગ દ્વારા સંચાલિત હતા, અને β1 ઇન્ટિગ્રિન અભિવ્યક્તિમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલી પ્રેરિત વૃદ્ધિ સાથે સંકળાયેલા હતા.બાદમાં મિકેનો-રેગ્યુલેટરી સર્કિટ TAFs માં પણ જોવામાં આવ્યું હતું પરંતુ પેટા-પ્રકાર-વિશિષ્ટ ફેશનમાં, કારણ કે SCC-TAFs એ ADC-TAFs કરતાં વધુ FAK (pY397), β1 અભિવ્યક્તિ અને ERK1/2 (pT202/Y204) દર્શાવ્યું હતું.વધુમાં, ADC-TAFs (10%-20%) ની સરખામણીમાં મેટ્રિક્સ સ્ટીફનિંગ એ SCC-TAFs (>50%) માં મોટા TAF સંચયને પ્રેરિત કરે છે.તેનાથી વિપરીત, SCC-TAF મોટાભાગે સીરમ ડિસેન્સિટાઇઝ્ડ હતા, જ્યારે ADC-TAF એ માત્ર ઉચ્ચ સીરમ સાંદ્રતાને પ્રતિભાવ આપ્યો હતો.આ તારણો NSCLC-TAF સંચયના પેટા-વિશિષ્ટ નિયમનના પ્રથમ પુરાવા પૂરા પાડે છે.વધુમાં, આ ડેટા સમર્થન આપે છે કે ફેફસાંની સામાન્ય સ્થિતિસ્થાપકતા અને/અથવા β1 ઇન્ટિગ્રિન-આશ્રિત મિકેનો રેગ્યુલેશનને પુનઃસ્થાપિત કરવાનું લક્ષ્ય રાખતી થેરાપીઓ SCC-TAFs સામે અસરકારક હોઈ શકે છે, જ્યારે સ્ટ્રોમલ ગ્રોથ ફેક્ટર સિગ્નલિંગને અટકાવવું એ ADC-TAFs સામે અસરકારક હોઈ શકે છે. આ અભ્યાસ અંતર્ગત અલગ પદ્ધતિઓ દર્શાવે છે. ફેફસાના કેન્સરના બે મુખ્ય પેટા પ્રકારોમાં ગાંઠ-સહાયક ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સનું અસામાન્ય સંચય, જે આ કોષો સામે વ્યક્તિગત ઉપચારના વિકાસમાં મદદ કરશે.