ઉત્પાદનો

પરમાણુ પ્રોટીન લેમિન-એના મ્યુટન્ટ સ્વરૂપનું પરમાણુ સંચય, જેને પ્રોગેરિન (PG) અથવા લેમિન AΔ50 કહેવાય છે, તે હચિન્સન-ગિલફોર્ડ પ્રોજેરિયા સિન્ડ્રોમ (HGPS) અથવા પ્રોજેરિયા, એક ઝડપી વૃદ્ધત્વ રોગમાં થાય છે.આ આનુવંશિક ડિસઓર્ડરના મુખ્ય લક્ષણોમાંનું એક નાટ્યાત્મક લિપોડિસ્ટ્રોફીને કારણે સબ-ક્યુટેનીયસ ચરબીનું નુકશાન છે. અમે લેન્ટીવાયરલ સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને 3T3L1 કોષોમાં નિયંત્રણ તરીકે માનવ PG અને GFP-ગ્રીન ફ્લોરોસન્ટ પ્રોટીન-ની અભિવ્યક્તિને સ્થિરપણે પ્રેરિત કરી છે. આ સેલ લાઇનની ભિન્નતા ક્ષમતામાં PG અભિવ્યક્તિની અસર, સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતા એડિપોજેનિક મોડલ્સમાંથી એક.PG સંચયની અસરનો અભ્યાસ કરવા માટે ક્વોન્ટિટેટિવ ​​પ્રોટીઓમિક્સ (iTRAQ) કરવામાં આવ્યું હતું.કેટલાક મોડ્યુલેટેડ પ્રોટીન ઇમ્યુનોબ્લોટિંગ અને રીઅલ-ટાઇમ પીસીઆર દ્વારા માન્ય કરવામાં આવ્યા હતા.મિટોકોન્ડ્રીયલ ફંક્શનનું માપન દ્વારા વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું a) માઇટોકોન્ડ્રીયલ બેઝલ પ્રવૃત્તિ, b) સુપરઓક્સાઇડ આયન ઉત્પાદન અને c) શ્વસન સાંકળના વિવિધ સંકુલની વ્યક્તિગત કાર્યક્ષમતા. અમને જાણવા મળ્યું કે લેન્ટીવી રાલ જનીન ડિલિવરી દ્વારા ઓવર-એક્સપ્રેશન પીજી એક તરફ દોરી જાય છે. પ્રસાર દરમાં ઘટાડો અને નિયંત્રણની સરખામણીમાં એડિપોજેનિક ક્ષમતામાં ખામી.જથ્થાત્મક પ્રોટીઓમિક્સ વિશ્લેષણ દર્શાવે છે કે 181 પ્રોટીન નોંધપાત્ર રીતે (p<0.05) PG-એક્સપ્રેસિંગ પ્રીડિપોસાઇટ્સમાં મોડ્યુલેટેડ છે.પીજી-વ્યક્ત કોશિકાઓમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય ક્ષતિગ્રસ્ત છે.ખાસ કરીને, અમે કોમ્પ્લેક્સ I ની પ્રવૃત્તિમાં વધારો અને સુપરઓક્સાઇડ એનિઓનનું વધુ પડતું ઉત્પાદન શોધી કાઢ્યું છે.પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) સ્કેવેન્જર એજન્ટો સાથેનું સેવન LC3-II/LC3-I ગુણોત્તર દ્વારા જાહેર કરાયેલ ઓટોફેજિક પ્રોટીઓલિસિસમાં ઘટાડો તરફ દોરી જાય છે. 3T3L1 કોશિકાઓમાં PG અભિવ્યક્તિ સાયટોસ્કેલેટનની રચના, લિપિડ મેટાબોલિઝમ સહિત અનેક જૈવિક પ્રક્રિયાઓમાં ફેરફારોને પ્રોત્સાહન આપે છે. મિટોકોન્ડ્રિયા દ્વારા નિયમન, અનુવાદ, પ્રોટીન ફોલ્ડિંગ અને ઊર્જા ઉત્પાદન.અમારો ડેટા અકાળ વૃદ્ધત્વ ફેનોટાઇપમાં ROS સંચયના યોગદાનને મજબૂત બનાવે છે અને HGPS માં મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન અને પ્રોટીઓસ્ટેસિસના નુકશાન વચ્ચેની કડી સ્થાપિત કરે છે.