ઉત્પાદનો

1.પ્રારંભિક ટી-સેલ પ્રિકર્સર લ્યુકેમિયા (ETP-ALL) એ માનવ લ્યુકેમિયાનો ઉચ્ચ જોખમી પેટા પ્રકાર છે જે પરમાણુ સ્તરે નબળી રીતે સમજી શકાય છે.અહીં અમે અપરિપક્વ/ETP-ALL માં રિકરન્ટ આનુવંશિક જખમ તરીકે ઝિંક ફિંગર ઇ-બોક્સ-બાઈન્ડિંગ ટ્રાન્સક્રિપ્શન ફેક્ટર ZEB2 ને લક્ષ્ય બનાવતા ટ્રાન્સલોકેશનની જાણ કરીએ છીએ.શરતી લાભ-ઓફ-ફંક્શન માઉસ મોડેલનો ઉપયોગ કરીને, અમે દર્શાવીએ છીએ કે સતત Zeb2 અભિવ્યક્તિ ટી-સેલ લ્યુકેમિયા શરૂ કરે છે.વધુમાં, Zeb2-સંચાલિત માઉસ લ્યુકેમિયા માનવ અપરિપક્વ/ETP-ALL જનીન અભિવ્યક્તિની કેટલીક વિશેષતાઓ દર્શાવે છે, તેમજ ઉન્નત લ્યુકેમિયા-પ્રારંભ સંભવિત અને સક્રિય જાનુસ કિનાઝ (JAK)/સિગ્નલ ટ્રાન્સડ્યુસર્સ અને એક્ટિવેટર્સ ઓફ ટ્રાન્સક્રિપ્શન (STAT) સિગ્નલિંગ દ્વારા પ્રદર્શિત કરે છે. IL7R નું ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ સક્રિયકરણ.આ અભ્યાસ ZEB2 ને અપરિપક્વ/ETP-ALL ના જીવવિજ્ઞાનમાં ઓન્કોજીન તરીકે દર્શાવે છે અને અમારા Zeb2-સંચાલિત માઉસ મોડલનો ઉપયોગ કરીને માનવ T-ALL ના આ આક્રમક પેટાપ્રકારની સારવાર માટે નવલકથા સંયોજનોના પૂર્વ-ક્લિનિકલ અભ્યાસ તરફ માર્ગ મોકળો કરે છે.

2. પ્લુરીપોટેન્સી, સ્વ-નવીકરણ અને ભિન્નતા એ એમ્બ્રીયોનિક સ્ટેમ (ES) કોશિકાઓની વિશેષ વિશેષતાઓ છે, જેનાથી પુનર્જીવિત દવાઓમાં મૂલ્યવાન પરિપ્રેક્ષ્ય મળે છે.વિકાસલક્ષી પ્રક્રિયાઓ માટે એક સુંદર સંગઠનની જરૂર છે, જે મુખ્યત્વે જાણીતા JAK/STAT, PI3K/AKT અને ERK/MAPK માર્ગો દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે.SPREDs (EVH1 ડોમેન સાથે સ્પ્રાઉટી સંબંધિત પ્રોટીન) ERK/MAPK સિગ્નલિંગ પાથવેના અવરોધકો તરીકે શોધાયા હતા, જ્યારે ES કોષોમાં અને પ્રારંભિક ભિન્નતા દરમિયાન તેમના કાર્યો વિશે અત્યાર સુધી કંઈ જ જાણીતું નહોતું. અમે SPRED1 અને SPRED2 ઓવરએક્સપ્રેસિંગ અને SPRED2 નોકઆઉટ મ્યુરીન જનરેટ કર્યું. ES કોશિકાઓમાં અને પ્રારંભિક તફાવત દરમિયાન SPRED પ્રોટીનના કાર્યોનું વિશ્લેષણ કરવા માટે કોષો.SPREDs ની વધુ પડતી અભિવ્યક્તિ મ્યુરિન ES કોશિકાઓના સ્વ-નવીકરણ અને ક્લોનોજેનિસિટીમાં નોંધપાત્ર વધારો કરે છે, જ્યારે SPRED2 નો અભાવ પ્રસાર ઘટાડે છે અને એપોપ્ટોસિસમાં વધારો કરે છે.એમ્બ્રોઇડ બોડીમાં પ્રારંભિક ભિન્નતા દરમિયાન, SPREDs પ્લુરીપોટન્ટ સ્થિતિને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ભેદભાવને અટકાવે છે જેમાં કાર્ડિયોમાયોસાઇટ્સમાં મેસોડર્મલ ડી ઇફરેન્ટિએશન નોંધપાત્ર રીતે વિલંબિત અને અવરોધે છે.LIF- અને વૃદ્ધિ પરિબળ-ઉત્તેજના દર્શાવે છે કે SPREDs મ્યુરિન ES કોષોમાં ERK/MAPK સક્રિયકરણને અટકાવે છે.જો કે, SPRED પ્રોટીન દ્વારા JAK/STAT3, અથવા PI3K/AKT સિગ્નલિંગ પાથવેના LIF-પ્રેરિત સક્રિયકરણ પર કોઈ અસર શોધી શકાઈ નથી. અમે બતાવીએ છીએ કે SPREDs સ્વ-નવીકરણને પ્રોત્સાહન આપે છે અને ERK/ના પસંદગીયુક્ત દમન દ્વારા મ્યુરિન ES કોષોના મેસોડર્મલ ભિન્નતાને અટકાવે છે. પ્લુરીપોટન્ટ કોષોમાં MAPK સિગ્નલિંગ પાથવે.