ઉત્પાદનો

માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ માનવ યજમાનમાં દાયકાઓ સુધી ચાલુ રહી શકે છે.અકાર્બનિક પોલીફોસ્ફેટ [પોલી(પી)], જે અનુક્રમે પોલીફોસ્ફેટ કિનેઝ (પીપીકે) અને એક્સોપોલીફોસ્ફેટ (પીપીએક્સ) દ્વારા સંશ્લેષિત અને હાઇડ્રોલાઇઝ્ડ હોય તેવા કડક પ્રતિભાવના માર્ગો બેક્ટેરિયાના દ્રઢતામાં મુખ્ય નિયમનકારી ભૂમિકા ભજવે છે તેવું માનવામાં આવે છે.અમે અહીં બતાવીએ છીએ કે એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ પોલી(પી) સંચય અસ્થાયી રૂપે બેસિલરી વૃદ્ધિ પ્રતિબંધ સાથે જોડાયેલું છે.અમે એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ Rv1026 ને લાંબા-સાંકળ પોલી(P) સામે હાઇડ્રોલિટીક પ્રવૃત્તિ સાથે નવલકથા એક્સોપોલીફોસ્ફેટેઝ તરીકે પણ ઓળખીએ છીએ.Rv1026 (ppx2) ની અભિવ્યક્તિને પછાડવા માટે ટેટ્રાસાયક્લાઇન-ઇન્ડ્યુસિબલ એક્સપ્રેશન સિસ્ટમનો ઉપયોગ કરીને, અમે જોયું કે M. ટ્યુબરક્યુલોસિસ પોલી(P) સંચય ધીમી વૃદ્ધિ તરફ દોરી જાય છે અને આઇસોનિયાઝિડ પ્રત્યે સંવેદનશીલતા ઘટાડે છે, ગરમી અને એસિડ pH સામે પ્રતિકાર વધે છે, અને અંતઃકોશિક અસ્તિત્વમાં વધારો કરે છે. મેક્રોફેજ ચેપ દરમિયાન.ટ્રાન્સમિશન ઈલેક્ટ્રોન માઈક્રોસ્કોપી દ્વારા, ppx2 નોકડાઉન સ્ટ્રેઈન સેલ દિવાલની વધેલી જાડાઈ દર્શાવે છે, જે ખાલી વેક્ટર કંટ્રોલની સાપેક્ષમાં ડ્રગ એફ્લક્સ પંપના ઇન્ડક્શન અથવા બદલાયેલ બાયોફિલ્મ રચનાને બદલે હાઈડ્રોફિલિક દવાઓ માટે પુનઃ ડ્યુસ્ડ સેલ દિવાલની અભેદ્યતા સાથે સંકળાયેલી હતી.ટ્રાંસ્ક્રિપ્ટોમિક અને મેટાબોલમિક વિશ્લેષણમાં ppx2 નોકડાઉનની મેટાબોલિક ડાઉનશિફ્ટ દર્શાવવામાં આવી હતી, જેનું લક્ષણ ઘટાડેલ ટ્રાન્સક્રિપ્શન અને ટ્રાન્સલેશન અને ગ્લિસરોલ-3-ફોસ્ફેટ સ્તરોમાં ઘટાડો.સારાંશમાં, પોલી(પી) એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસ વૃદ્ધિ પ્રતિબંધ અને મેટાબોલિક ડાઉનશિફ્ટમાં મહત્વની ભૂમિકા ભજવે છે અને કોષ દિવાલની અભેદ્યતામાં ફેરફાર દ્વારા એન્ટિબાયોટિક સહિષ્ણુતામાં ફાળો આપે છે. સખત પ્રતિભાવ, જેમાં નિયમનકારી અણુઓ અકાર્બનિક પોલીફોસ્ફેટ [પોલી(પી)] અને (પી) નો સમાવેશ થાય છે. )ppGpp, માયકોબેક્ટેરિયમ ટ્યુબરક્યુલોસિસ દ્રઢતામાં મધ્યસ્થી હોવાનું માનવામાં આવે છે.આ અભ્યાસમાં, અમે એક નોવેલ એન્ઝાઇમ (Rv1026, PPX2) ઓળખી કાઢ્યું છે જે લાંબા-સાંકળ પોલી(P)ને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવા માટે જવાબદાર છે.ppx2 જનીનમાં આનુવંશિક રીતે એન્જિનિયર્ડ M. ટ્યુબરક્યુલોસિસ સ્ટ્રેઈનની ખામીએ પોલી(P) સ્તરમાં વધારો દર્શાવ્યો હતો, જે બેક્ટેરિયાના પ્રારંભિક વિકાસની ધરપકડ સાથે સંકળાયેલા હતા અને પ્રથમ લાઇનની દવા આઇસોનિયાઝિડ માટે સુસેપ્ટિબિલિટીમાં ઘટાડો થયો હતો, તેમજ તણાવના સંપર્ક દરમિયાન બેક્ટેરિયાના અસ્તિત્વમાં વધારો થયો હતો. શરતો અને મેક્રોફેજની અંદર.નિયંત્રણ તાણની તુલનામાં, મ્યુટન્ટે સેલ દિવાલની વધેલી જાડાઈ અને દવાની અભેદ્યતામાં ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો.વૈશ્વિક જનીન અભિવ્યક્તિ અને ચયાપચયના વિશ્લેષણમાં ટ્રાન્સક્રિપ્શનલ અને ટ્રાન્સલેશનલ મશીનરીની અભિવ્યક્તિમાં ઘટાડો અને કાર્બન સ્ત્રોતના ઉપયોગમાં ફેરફાર જોવા મળ્યો.સારાંશમાં, એમ. ટ્યુબરક્યુલોસિસમાં સતત રચના માટે પોલી(પી) સંતુલનનું નિયમન મહત્વપૂર્ણ છે.