ઉત્પાદનો

CPS1 મ્યુટેશનને કારણે કાર્બામોયલ ફોસ્ફેટ સિન્થેટેઝ 1 (CPS1) ની ઉણપ એ એક દુર્લભ ઓટોસોમલ-રિસેસિવ યુરિયા સાયકલ ડિસઓર્ડર છે જે હાયપરમોનેમિયાનું કારણ બને છે જે મૃત્યુ અથવા ગંભીર ન્યુરોલોજીકલ ક્ષતિ તરફ દોરી શકે છે.CPS1 એમોનિયા, બાયકાર્બોનેટ અને એટીપીના બે અણુઓમાંથી કાર્બામોયલ ફોસ્ફેટની રચનાને ઉત્પ્રેરિત કરે છે અને તેને એલોસ્ટેરિક એક્ટિવેટર એન-એસિટિલ-એલ-ગ્લુટામેટની જરૂર પડે છે.ક્લિનિકલ મ્યુટેશન સમગ્ર CPS1 કોડિંગ પ્રદેશમાં થાય છે, પરંતુ મુખ્યત્વે એક પરિવારમાં, થોડી પુનરાવૃત્તિ સાથે.અમે અહીં માત્ર હાલમાં જાણીતું રિકરન્ટ CPS1 મ્યુટેશન, p.Val1013del, તુર્કી વંશના અગિયાર અસંબંધિત દર્દીઓમાં જોવા મળે છે, જે બેક્યુલોવાયરસ/જંતુ કોષ પ્રણાલીમાં વ્યક્ત રિકોમ્બિનન્ટ હિઝ-ટેગેડ વાઇલ્ડ પ્રકાર અથવા મ્યુટન્ટ CPS1નો ઉપયોગ કરીને જોવા મળે છે.વૈશ્વિક CPS1 પ્રતિક્રિયા અને ATPase અને ATP સંશ્લેષણની આંશિક પ્રતિક્રિયાઓ જે અનુક્રમે બાયકાર્બોનેટ અને કાર્બામેટ ફોસ્ફોરાયલેશન સ્ટેપ્સને પ્રતિબિંબિત કરે છે, તેની તપાસ કરવામાં આવી હતી.અમે જોયું કે CPS1 જંગલી પ્રકાર અને V1013del મ્યુટન્ટે તુલનાત્મક અભિવ્યક્તિ સ્તર અને શુદ્ધતા દર્શાવી હતી પરંતુ મ્યુટન્ટ CPS1 એ કોઈ નોંધપાત્ર શેષ પ્રવૃત્તિઓ દર્શાવી નથી.CPS1 સ્ટ્રક્ચરલ મોડલમાં, V1013 એ કાર્બામેટ ફોસ્ફોરીલેશન ડોમેનના A સબડોમેઇનની કેન્દ્રીય β-શીટની મધ્યમાં અત્યંત હાઇડ્રોફોબિક β-સ્ટ્રેન્ડનું છે અને તે બંને ફોસ્ફોરીલેશન સાઇટ્સને જોડતી અનુમાનિત કાર્બામેટ ટનલની નજીક છે.હેપ્લોટાઇપ અભ્યાસ સૂચવે છે કે p.Val1013del એ સ્થાપક પરિવર્તન છે.નિષ્કર્ષમાં, મ્યુટેશન p.V1013del CPS1 ને નિષ્ક્રિય કરે છે પરંતુ એન્ઝાઇમને એકદમ અસ્થિર અથવા અદ્રાવ્ય રેન્ડર કરતું નથી.તુર્કીના દર્દીઓમાં આ ચોક્કસ પરિવર્તનની પુનરાવૃત્તિ સંભવતઃ સ્થાપક અસરને કારણે છે, જે અસરગ્રસ્ત વસ્તીમાં જોવા મળતી વારંવારની સુસંગતતા સાથે સુસંગત છે.